ENDAST FÖR FORSKNINGS- OCH LABORATORIEBRUK. EJ AVSEDD FÖR MÄNSKLIGT BRUK. Sidan är en forskningsreferens, inte medicinsk rådgivning, och inget vi rekommenderar för människor.

Forskningsbruk · primärkällor

Forskning & källor

En sammanställning av den publicerade forskningen om retatrutide, med primärkällorna länkade. Läs källorna själv, den här sidan är endast en sammanfattning.

Sammanfattning

Retatrutide i korthet

Retatrutide (LY3437943) är den hittills starkaste viktminskningskandidaten i klinisk utveckling, en injicerbar trippelagonist mot GIP-, GLP-1- och glukagonreceptorerna, under utveckling av Eli Lilly. I den publicerade fas 2-studien i The New England Journal of Medicine gav 12 mg/vecka en genomsnittlig viktminskning på 24,2 % efter 48 veckor. I fas 3-studien TRIUMPH-1 gav 12 mg 28,3 % efter 80 veckor. Som jämförelse nådde semaglutid 2,4 mg (STEP 1) 14,9 % efter 68 v och tirzepatid 15 mg (SURMOUNT-1) 20,9 % efter 72 v.

Nedan sammanfattar vi de publicerade studierna, med primärkällorna länkade. Läs alltid källorna själv, den här sidan ersätter inte egna studier. Substansen är inte godkänd för behandling av människor, varken av FDA, EMA eller Läkemedelsverket. Det vi säljer är avsett för forsknings- och laboratoriebruk.

Mekanism & studiedata

Vad är retatrutide och var står forskningen?

Mekanismen: varför trippelagonism

Retatrutide stimulerar tre receptorer samtidigt:

GIP och GLP-1, inkretinerna som styr aptit och mättnad (samma familj som semaglutid/tirzepatid). Retatrutide är ~8,9× potentare på humant GIP än dess endogena ligand.
Glukagon (GCG), vars agonism tros bidra till ökad energiförbrukning.

Den större viktminskningen tros komma av att alla tre receptorerna aktiveras samtidigt, till skillnad från enkelagonister (semaglutid) och dubbelagonister (tirzepatid). Halveringstiden i plasma är omkring 6 dagar, vilket gör en injektion i veckan möjlig. (Källa: NEJM 2023, NCT04881760.)

FAS 2NEJM 2023NCT04881760

Fas 2: vad den visade och inte visade

Studie: Jastreboff et al., Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity, NEJM 2023. Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 338 vuxna med obesitas/övervikt, 48 veckor.
Vikt-effekt: 1 mg → −8,7 % · 4 mg → −17,1 % · 8 mg → −22,8 % · 12 mg → −24,2 % efter 48 v (placebo −2,1 %).
Biverkningar: vanligast var gastrointestinala biverkningar (illamående, diarré, förstoppning), dosberoende och mestadels milda till måttliga. De mildrades av en lägre startdos (2 mg). En dosberoende pulsökning nådde sin topp vid 24 v och avtog sedan.
Begränsning: ingen data sträcker sig längre än 48 veckor i fas 2, och viktkurvan hade ännu inte planat ut när studien avslutades.

FAS 3TRIUMPH-1NCT05929066

Fas 3 TRIUMPH-1: bekräftelsen

Studie: TRIUMPH-1, 2 339 vuxna med obesitas/övervikt, 80 veckor, dubbelblind, placebokontrollerad.
Resultat: 4 mg → −19,0 % · 9 mg → −25,9 % · 12 mg → −28,3 % efter 80 v (placebo −2,2 %). I en prespecificerad förlängning (104 v) nådde deltagare med BMI ≥ 35 upp till −30,3 %.
Andra mått: 62,5 % av deltagarna på 12 mg nådde ≥ 25 % viktminskning. Varje dos minskade midjeomfång, icke-HDL-kolesterol, triglycerider och systoliskt blodtryck.
Biverkningar: GI-biverkningar var vanligast (kräkningar upp till ~25 % vid 12 mg). Dysestesi (onormal känsel) var en ny signal: 5,1 % / 12,3 % / 12,5 % vid 4/9/12 mg mot 0,9 % placebo, mestadels mild till måttlig och övergående.

Status globalt

Retatrutide är inte godkänt av någon regulatorisk myndighet (FDA, EMA, Läkemedelsverket), utan ett utforskande (investigational) läkemedel i klinisk fas 3. Eli Lilly har meddelat att de avser lämna in en BLA till FDA under Q1 2027.

Studietabell · källa per rad

Studierna sida vid sida

Alla siffror är hämtade ur de angivna primärkällorna. Studierna har olika längd, så jämför varje preparats resultat mot dess egen studietid.

Preparat	Studiedesign	Deltagare	Doser (mg/v)	Effekt: snitt viktminskning	Studietid	Källa
Retatrutide	Fas 2, dubbelblind RCT	338	1 / 4 / 8 / 12	−24,2 % vid 12 mg	48 v	NEJM 2023
Retatrutide	Fas 3, dubbelblind RCT	2 339	4 / 9 / 12	−28,3 % vid 12 mg	80 v	TRIUMPH-1
Semaglutid	Fas 3, dubbelblind RCT	1 961	2,4	−14,9 % vid 2,4 mg	68 v	STEP 1
Tirzepatid	Fas 3, dubbelblind RCT	2 539	5 / 10 / 15	−20,9 % vid 15 mg	72 v	SURMOUNT-1

Källor

NEJM 2023 · PubMed 37366315pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315PubMed↗TRIUMPH-1 · ClinicalTrials.gov NCT05929066clinicaltrials.gov/study/NCT05929066CT.gov↗STEP 1 · PubMed 33567185pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33567185PubMed↗SURMOUNT-1 · PubMed 35658024pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35658024PubMed↗Fas 2-registrering · ClinicalTrials.gov NCT04881760clinicaltrials.gov/study/NCT04881760CT.gov↗

Praktiskt

Schema, kalkylator och blandning

Eskaleringsschemat, principerna och kalkylatorn för vial-blandning ligger på doseringssidan.

Till Dosering